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多基因药物基因组预测膀胱癌患者化疗的预后

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发表于 2018-10-31 20:00:31 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
? ?多基因药物基因组即利用多个基因组共同组成综合预测指标,可显着提高预测的特异性和灵敏性。Takata等‘20。对27例接受MVAC方案新辅助化疗的肌层浸润性膀胱癌患者的肿瘤标本进行研究,在18例标本中应用cDNA芯片在约27 000个基因中筛选出新辅助化疗后缓解者(化疗后病理分期≤pTl)与未缓解者(化疗后病理分期≥pT2)之间表达不同的基因,找出表达差异最大的前14种基因,建立预测化疗缓解率的评分系统。将此评分系统在剩余的9例中进行验证,正确区分出了所有的缓解者和3/4的未缓解者。随后又将其在22例患者中进行验证。2…,灵敏度和特异度分别为100%和73%,阳性预测值为79%,而阴性预测值为100%。同时,预测评分低的患者3年无病生存期和总生存期分别为12%和37.3%,低于评分高的患者57%和91.5%[2“。相类似的,Kato等心纠对37例肌层浸润性膀胱癌患者进行吉西他滨和顺铂(GC)方案的新辅助化疗,对活检的肿瘤组织进行基因表达谱研究。首选在从38 500个基因中找出9例缓解者和9例非缓解者之间表达有显着差异的12个预测基因,以此建立预测评分系统,并应用此系统对其余19例患者进行验证,成功的预测了18例的化疗反应性。共表达外推法检测系统(COXEN)是一套适合于药物筛选的算法系统,根据基因芯片的数据和对NCI一60肿瘤细胞系进行药敏实验的数据,推算化疗药物与基因表达差异的相关性,其重点在于建立预测单一化疗药物和联合化疗药物反应的基因表达模型。Williams等‘241利用COXEN建立的基因表达模型在59例膀胱癌患者中准确预测了MVAC方案四种药物单独时缓解者与未缓解者评分的差异。对于整体的万方数据国际泌尿系统杂志2018年3月第38卷第2期Intemational Joumal of Urology and Nephrology,Mar 2018,V01.38 NO.2MVAC联合化疗方案,化疗缓解的阳性预测值为71%,阴性预测值为78%;基因表达模型评分高者的3年生存率达到81%,高于低评分者的33%(P=0.002);多因素分析中,只有基因表达模型评分是MVAC化疗缓解的独立预测因素(P=0.03)。综上所述,利用多基因药物基因组来建立预测标志物可提高预测能力,而利用基于生物信息学的药物筛选算法系统,可更加精确预测膀胱癌患者化疗的预后,具有极其广泛的应用前景,是未来膀胱药物基因组学研究一大趋势。目前已有很多文献对膀胱癌化疗的药物基因组标记物进行研究分析,取得了一些有价值的结论。随着我们对于化疗药物抗癌和耐药机制研究的深入,对癌症患者检测药物基因组标记物将能增加化疗药物的缓解率,同时减少不适合化疗患者的毒副反应。但大多数研究纳入样本量偏小;且不同研究之间得出的结论不尽相同,甚至会有相悖;同时对于非肌层浸润性膀胱癌的灌注化疗药物基因组标记物研究偏少,这些都是未来需要进一步研究的方向,以此推进膀胱癌新的治疗手段的发现,并找出高准确度的药物基因组标记物。
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